細胞和基因治療展現潛力 報告聚焦三個難題五個挑戰

細胞和基因治療在癌癥，遺傳疾病和傳染病等眾多疾病治療中展現出潛力，受到廣泛關注例如，中國藥品監管科學行動計劃早已將細胞和基因治療納入了監管科學研究的重點領域

為了全面深入地描繪基因療法的發展圖景，最近幾天，畢馬威發布了《一次治愈式基因療法》報告，包含基因療法的技術難題，生物制藥公司面臨的市場挑戰，投資模式等內容。

三個難題

《報告》認為，研發和生產技術仍不成熟，基因療法面臨三個難題。

——藥物傳輸送是主要技術障礙在最小化毒性和免疫原性問題的前提下，生產商仍難以確定將療效輸送到靶組織的最佳劑量畢馬威戰略生命科學部總經理Alasdair Milton博士稱，通過病毒輸送是最普遍的方式，至少對于體內給藥來說，重組腺相關病毒是首選載體

分析亦認為，目前的一步治愈式基因療法臨床試驗中約有70%采用rAAV來傳輸由于啟動緩慢，載體容量有限，科學家們一直在努力改良rAAV基因組

——生產和供應鏈是主要的阻力基因療法生產復雜，仍需要人工操作，成本也十分高昂畢馬威中國生命科學行業主管合伙人于子龍表示，一些公司通過投資自己的生產設施和自主生產能力來加強對供應鏈的控制但這一策略僅適用于財力雄厚的大型生物制藥公司，而在細胞和基因療法領域占主導地位的小型生物科技公司仍非常依賴于外部供應商

——基因療法的效果仍然充滿了不確定性Alasdair Milton博士指出，現實中，科學家們還在努力應對基因療法持久性的相關挑戰，這也引發了基因療法是否真的能夠治愈疾病的疑問例如在杜氏營養不良癥等兒童疾病中，伴隨著患兒年齡增長，細胞新陳代謝，基因療法在肌肉等某些組織中可能會失去效力

Alasdair Milton博士進一步援引《報告》說，多基因遺傳病常常具有多種遺傳因素以及環境因素，生活方式因素和其他復雜的因素，采用基因療法難度很大同時，多基因遺傳病往往具有成熟的診療標準，其中一些治療方案成本較低，這成為影響基因療法的商業阻力在可預見的未來，一步治愈式基因療法仍會主要局限于數量較少的單基因遺傳病

五個挑戰

《報告》指出，盡管開發單基因遺傳病療法非常具有科研吸引力，但這些疾病常常是罕見病，患者群體狹窄為了在這一領域取得商業上的成功并且將可能的革命性療法帶給患者，相關公司需要應對五個方面的挑戰

首先，他們面臨著從何處著手的問題于子龍解釋說，公司必須了解有關目標疾病的潛在病因，生物學復雜性和自然病程，以便設計出合適的基礎研究和臨床方案

其次，作為一個短期的小眾市場，先發優勢在一步治愈式基因療法行業表現得尤為突出，能否率先進入市場將初步決定商業成敗。

第三個關鍵的問題是公司是否可以加強研發和管理能力應對未來風險，以使其營收具有長期的可持續性《報告》建議，除了針對患者推出后續療法，公司還可以跟蹤和關注病理相似的疾病，例如同一種基因缺陷所導致的兩種遺傳疾病

考慮到該領域的復雜性和技術門檻，盡早接觸并保持與患者，醫療保健提供方和支付方等關鍵利益相關者的密切聯系和溝通也是一個挑戰。

于子龍提醒，建立適當的團隊至關重要，成員應該包括研究者，與相關監管機構協調的監管專家，制造團隊，供應鏈和分銷團隊，面向患者的醫學聯絡官，面向大眾的科學傳播專家，定價和市場準入專家，面向支付方的衛生經濟學和結果研究專家，基因顧問等。

鑒于基因療法在開發，制造和商業化方面的挑戰，《報告》認為，積極審慎，分散投資，堅持到底，追求長期成功較符合當前行業實際的投資經營策略。