恒瑞藥業(yè)創(chuàng)新藥家族再添重磅成員，新型AR抑制劑利凡拉明正式獲批。

日前，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱(chēng)，最近幾天收到國(guó)家醫(yī)藥產(chǎn)品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)頒發(fā)的藥品注冊(cè)證，該證批準(zhǔn)公司自主研發(fā)的一類(lèi)新藥利伐胺片上市，用于治療腫瘤負(fù)荷高的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者至此，恒瑞醫(yī)藥在中國(guó)上市的創(chuàng)新藥增至11個(gè)

瑞魯明是我國(guó)自主研發(fā)的第一個(gè)新型雄激素受體抑制劑基于這一批準(zhǔn)的圖表研究表明，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，瑞魯明和雄激素剝奪治療的組合可以顯著延長(zhǎng)患者的總生存期，并顯著降低死亡和疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，分別降低42%和54%利巴韋林的上市有望為我國(guó)前列腺癌患者提供一種全新的優(yōu)良有效的治療方案

CHART研究是一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)本研究旨在探討利凡拉明聯(lián)合ADT與標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合ADT治療高腫瘤負(fù)荷mHSPC患者的療效和安全性結(jié)果顯示，利巴韋林聯(lián)合ADT可顯著延長(zhǎng)高腫瘤負(fù)荷mHSPC患者的總生存期，并顯著降低疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)共納入654例患者，國(guó)內(nèi)患者占90.4%，與中國(guó)患者的診療現(xiàn)狀高度一致根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)的評(píng)估，與對(duì)照組相比，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)和影像學(xué)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分別降低了42%和54%2年生存率為81.6%，2年非影像學(xué)進(jìn)展率為79.2%與對(duì)照組相比，2年生存率和非影像學(xué)進(jìn)展率明顯提高在安全性方面，在利凡拉明組中沒(méi)有治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致的死亡

圖2

上述研究成果于今年6月在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)2022年年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式呈現(xiàn)，展示了我國(guó)泌尿腫瘤創(chuàng)新藥物在國(guó)際舞臺(tái)上的重要進(jìn)展基于研究結(jié)果，Rivalramide已被中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)前列腺癌診療指南I推薦，為中國(guó)前列腺癌患者提供了新的治療選擇

前列腺癌是全世界男性第二常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是死亡率第五的癌癥我國(guó)前列腺癌發(fā)病率為156/10萬(wàn)，且呈逐年上升趨勢(shì)大多數(shù)患者初診時(shí)就有轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)是雄激素依賴(lài)性的由于雄激素受體信號(hào)通路的持續(xù)激活，即使患者已經(jīng)接受了去勢(shì)治療，也不可避免地發(fā)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌，更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，而轉(zhuǎn)移性前列腺癌的五年生存率不到30%轉(zhuǎn)移性激素敏感前列腺癌是由新的內(nèi)分泌治療占主導(dǎo)地位第二代AR抑制劑可有效延緩進(jìn)入轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的時(shí)間，延長(zhǎng)患者的總體生存期目前國(guó)際上已有兩個(gè)新的AR抑制劑獲批mHSPC適應(yīng)癥，而中國(guó)只有一個(gè)在2020年獲批，因此國(guó)內(nèi)患者的治療選擇仍然有限

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瑞魯明是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型AR抑制劑2018年獲得國(guó)家十三五重大新藥創(chuàng)制科技項(xiàng)目支持本品對(duì)藥物的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了重要?jiǎng)?chuàng)新，使藥物具有較高的ar抑制活性，同時(shí)血腦屏障通透性較市場(chǎng)上同類(lèi)產(chǎn)品顯著降低，從而降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，并具有更優(yōu)化的藥代動(dòng)力學(xué)特征

2021年9月和10月，腫瘤負(fù)荷高的轉(zhuǎn)移性激素敏感前列腺癌患者的治療適應(yīng)癥被國(guó)家美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局藥物評(píng)價(jià)中心列入突破性治療品種名單和優(yōu)先審評(píng)審批程序此次上市的批準(zhǔn)將有力推動(dòng)我國(guó)新型AR抑制劑的可及性，讓更多前列腺癌患者受益于規(guī)范化治療

另一項(xiàng)利巴韋林的III期研究，即利巴韋林用于高危前列腺癌圍手術(shù)期治療的國(guó)際多中心，隨機(jī)，對(duì)照的III期臨床研究，目前正在有序進(jìn)行。

參考資料:

葉德偉，顧偉，韓偉，等:SHR3680與比卡魯胺聯(lián)合雄激素剝奪療法治療高轉(zhuǎn)移激素敏感性前列腺癌患者的3期臨床試驗(yàn)。臨床腫瘤學(xué)雜志40(補(bǔ)編第16號(hào)，文章摘要5005)，2022

宋海，等。腫瘤臨床雜志，2021，71:209—249

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤委員會(huì)2018版中國(guó)轉(zhuǎn)移性前列腺癌專(zhuān)家共識(shí)(J)

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)前列腺癌診療指南2021版

秦X，季D，顧W，韓W，等:SHR3680，一種新的抗雄激素藥物，在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中的活性和安全性:一項(xiàng)I/II期試驗(yàn)。BMC醫(yī)學(xué)20:84，2022