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聽說過mRNA疫苗的圈外人寥寥無幾當時尚未有這類疫苗問世

來源:TechWeb   時間:2021-11-27 17:22:14   閱讀量:18213   

,據國外媒體報道,就在不久之前,大多數人還從未聽說過mRNA疫苗現如今,它們卻已被科學家視為解決多種健康問題的關鍵所在

聽說過mRNA疫苗的圈外人寥寥無幾當時尚未有這類疫苗問世

不到一年前,在倫敦一家實驗室工作的安娜middot,布拉克尼研究的還是一個相對新奇的小眾領域聽說過mRNA疫苗的圈外人寥寥無幾,因為當時尚未有這類疫苗問世她在2019年組織過一次年度會談,參會者僅有幾十人而如今,她已經成了一位炙手可熱的人物,不僅在加拿大英屬哥倫比亞大學擔任助理教授,還在TikTok上成為了一名科學博主,擁有25.3萬粉絲,獲得過370萬次點贊她承認,自己是在正確的地點,正確的時間趕上了一波科學進步的浪潮她甚至給這個新時代起了個名字:RNAissance

由于新冠疫情,如今許多人都聽說過,并且接種了輝瑞/BioNTech或莫德納公司生產的mRNA疫苗但當布拉克尼2016年剛開始在帝國理工學院攻讀博士學位時,很多人對它的效果還持懷疑態度而如今,整個mRNA研究領域都在經歷爆炸式發展,完全改變了醫療行業的局面

mRNA疫苗的影響力太過巨大,由此引發了一些令人激動的重大問題:mRNA疫苗有沒有可能治愈癌癥,艾滋病,熱帶病等疾病,甚至賦予我們超人類般的免疫力呢。

信使核糖核酸是一種單鏈分子,負責將DNA的遺傳信息傳遞到細胞中的蛋白質制造機中沒有mRNA,遺傳編碼就無法使用,蛋白質就無法合成,身體機能就無法正常運作如果把DNA比成一張銀行卡,mRNA就相當于讀卡器

病毒一旦進入人體細胞中,就會釋放出自身mRNA,利用被劫持的細胞吐出更多以病毒蛋白質形式存在的復制品,侵害人體免疫系統傳統疫苗的作用原理是向體內注入滅活病毒蛋白質,刺激人體免疫系統,當病毒再度出現時,免疫系統便可迅速辨認出來mRNA疫苗則不同,它們利用的是被轉譯為mRNA的抗原基因序列,相當于用實際病毒的鬼魂蒙騙人體,使其產生真正的抗體接下來,疫苗所含的人造mRNA會被人體的天然防御系統分解掉,最終只剩抗體留在體內

因此與傳統疫苗相比,mRNA疫苗生產起來更安全,更快捷,成本也更低,不需要大規模生物安全實驗室培育致命病毒,只需要一間實驗室弄清抗原蛋白質編碼,然后用電子郵件發往世界各地即可布拉克尼指出,有了這些信息,一間實驗室便可在一根100毫升的試管中生產出一千劑mRNA

如今,這一過程正在實時發生日前,中國疾控中心的張永振教授率先完成了新冠病毒基因組測序,并于次日發表日前,世衛組織正式宣布新型冠狀病毒肺炎為流行病日前,利用張永振教授的測序結果,首款mRNA疫苗開始一期臨床試驗日前,美國食品藥品監督管理局正式批準了輝瑞/BioNTech新冠疫苗,這不僅成為了歷史上首款人用mRNA疫苗,還是首款臨床試驗有效率達到95%的疫苗此前最快問世疫苗的頭銜為流行性腮腺炎疫苗所有,歷時四年研制而成而莫德納和輝瑞/BioNTech疫苗僅耗時11個月

但現在看來,mRNA疫苗的潛力似乎無窮無盡或者如布拉克尼所說:現在大家的想法是,既然它對病毒糖蛋白有效,我們還能用mRNA研制出其它哪些疫苗能否在此基礎上更進一步

羅切斯特大學生物系副教授德拉格尼middot,付指出,假如我們將目前的mRNA疫苗視作1.0版本,那么2.0版本將能夠解決另外兩類疾病:一類是SARS之類的病原體,以及艾滋病毒等lsquo,入侵者rsquo,在新冠疫情爆發之前,就已經有公司在研究針對艾滋病的mRNA疫苗了他還提到,寨卡病毒,皰疹病毒和瘧原蟲也屬于病原體一類

另外一類是自身免疫性疾病,這點就很有趣了,因為這已經超越了嚴格的疫苗定義德拉格尼middot,付表示,這類疾病未來有可能采用mRNA療法,例如可用于減輕炎癥等等從理論上來說,這為我們提供了許多可能性

俄亥俄州立大學藥劑學與藥理學副教授董一舟專門從事脂質的研究脂質可以將mRNA包裹起來,將其安全地輸送到細胞中,以免一進入人體便即刻被摧毀脂質是一位無名英雄,若不是脂質輸送技術在2018年得到完善和批準,我們便不可能在2020年研制出mRNA新冠疫苗在新冠爆發前,已有多項研究針對脂質輸送技術與mRNA的結合應用,包括遺傳疾病,癌癥免疫療法,傳染病與細菌感染等等理論上來說,只要有抗原和蛋白質測序結果就行

多虧脂質輸送與mRNA技術的雙重突破,如今許多疫苗和療法都已在研發之中,包括Translate Bio公司針對囊胞性纖維癥,多發性硬化癥的mRNA療法,Gritstone Oncology與Gilead Sciences公司的艾滋病mRNA疫苗,Arcturus Therapeutics制藥公司的囊胞性纖維癥與心臟病mRNA療法,以及德國初創公司Ethris與阿斯利康針對多種嚴重肺病和哮喘研發的mRNA療法等。雖然輝瑞和Moderna多次宣布降低儲存條件,但與沃森生物疫苗相比仍有差距。。

針對熱帶疾病的解決方案也正在探索中莫德納即將開展寨卡病毒和基孔肯雅病的mRNA疫苗二期臨床試驗這兩種病毒都沒有得到足夠的關注,研究項目和資金都相當缺乏,因為受其影響的是全世界最貧困的人口而mRNA疫苗的研發速度與成本或能改變這一局面,給這兩種備受忽視的熱帶疾病畫上句號

不過,也許最早上市的mRNA疫苗還是流感疫苗流感病毒每年造成全球29萬至65萬人死亡流感mRNA疫苗近期問世的可能性最大懷特海德指出,這些疫苗已經研發了數年時間,臨床試驗的結果也頗為喜人目前針對甲流已有五項臨床試驗正在進行中,其中一項已經開始了二期試驗這些疫苗出現的時機正好英國東安格利亞大學衛生防護教授,世衛組織顧問保羅middot,亨特就曾提出警告,有些國家或將爆發流感疫情,死亡人數恐怕更甚于新冠

有幾家制藥公司還在研發針對癌癥的mRNA疫苗與療法布拉克尼指出:癌細胞往往擁有體內其它細胞沒有的表面標志物,我們可以對免疫系統進行lsquo,訓練rsquo,,讓它們能識別并殺死這些細胞,就像訓練免疫系統識別和殺死病毒一樣,只需要弄清腫瘤細胞表面有哪些蛋白質,然后以此為基礎研制疫苗即可這種量身定制的醫療理念十分誘人,也是mRNA為我們敞開的另一扇大門從理論上來說,只要將腫瘤取出,進行測序,弄清腫瘤表面有什么物質,便可研制出為你特制的疫苗了

如果mRNA2.0版本能夠解決癌癥,艾滋病和熱帶疾病等問題,那3.0是否還能更進一步呢在現代醫學領域,抗生素耐藥性已成為了一大關注點布拉克尼表示:我們或許能研制出專門針對艱難梭菌,或其它難以治療的細菌抗原的疫苗目前該領域還未開展臨床試驗,不過《前沿》等科學期刊已經開始針對該理念展開探索了

除此之外,mRNA還有可能應用于更普遍的商業健康場景乳糖不耐癥就是其中之一有數億亞洲裔人群受乳糖不耐癥影響,全球受影響人口更是高達68%這部分人群體內缺少分解乳糖的蛋白質未來我們或許可以研發出對應的mRNA,使體內能夠合成這種蛋白質這個問題雖算不上性命攸關,但足以形成一個價值數十億美元的產業

董一舟在俄亥俄州立大學甚至開展了一次成功的小鼠膽固醇試驗體內PCSK9蛋白含量較高的人往往膽固醇較高,更容易罹患心臟病我們注意到,在小鼠接受了一次治療之后,小鼠體內的PCSK9含量下降幅度超過了95%這絕對是個非常重要的研究方向據董一舟介紹,已經至少有一家生物技術公司在籌劃開展利用mRNA抑制PCSK9的臨床試驗了

這就引出了一個問題:mRNA療法能否賦予我們近乎超人類般的免疫力呢新冠mRNA疫苗已經在許多人體內產生了相當高的抗體水平,可以同時對抗多種變異株

我們還有可能將多種mRNA疫苗混合在一起,創造一種能同時對抗癌癥和病毒的加強版疫苗董一舟指出,雖然這目前還只是猜測,但我們或許能將各種不同的mRNA混合起來,針對你的特定需求提供相應的蛋白質莫德納和Novavax公司已經在研發新冠+流感混合疫苗了

但在我們走得太遠之前,mRNA疫苗還有一些問題尚待解決目前,我們還需要定期接種加強針,接種后胳膊會感到疼痛,有時還會產生疲乏等副作用截止到發文時,這些疫苗真正投入使用還不到一年每百萬接種疫苗的美國人中,就有有2至5人會發生過敏反應,其中輝瑞/BioNTech的疫苗過敏率稍高一些,每百萬4.7人,莫德納為每百萬2.5人但一項分析指出,盡管這一過敏率看似很低,但仍比流感疫苗高了11倍

我們還在努力弄清注射疫苗后抗體響應和細胞響應的持續時間,布拉克尼顯示,目前看來,mRNA疫苗可以促發理想的T細胞響應,但大多數臨床試驗距今只過了一年半,因此我們尚不清楚這種免疫力可以維持多久她還補充道,大多數人都不愿意每年打好幾次疫苗,每次打完都得難受三天

不過,布拉克尼的實驗室目前正在研究一種解決方案mdash,mdash,自擴增mRNA這種mRNA的結構組成與普通mRNA相同,只不過一旦進入細胞內,就會開始自我復制這樣做的優勢在于,注射劑量可以大大降低,通常只需為普通mRNA劑量的一百分之一這就意味著打針的次數更少,疼痛感也更輕這就像龜兔賽跑一樣,在對抗新冠的斗爭中,mRNA雖然率先出發,但贏得最終勝利的卻是自擴增mRNA該研究剛剛獲得了阿斯利康公司高達1.95億美元的資金支持

與此同時,德拉格尼middot,付,董一舟,懷特海德和布拉克尼仍在主導和推動這場名為RNAissance的浪潮無論這股浪潮將他們帶往何處,有一點都是確定的:mRNA再也不是過去那個不為人知的小眾研究領域了就像布拉克尼在TikTok視頻里說的那樣:我的任務就是為人們提供疫苗宣教人們問我的問題可謂五花八門,但有很多人告訴我,lsquo,你就是我和家人決定打疫苗的原因rsquo,這對我真的意義重大

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